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目前，藥用抗體的研發(fā)主要基于雜交瘤細(xì)胞或者體外抗體庫(kù)。通過抗原設(shè)計(jì)和抗體篩選，人們初步獲得陽性的hits，再進(jìn)一步通過一系列生物性質(zhì)檢測(cè)和功能驗(yàn)證，終得到有藥用潛力的抗體。在實(shí)際研發(fā)過程中，經(jīng)過了常規(guī)篩選所得的抗體，有諸多方面需要更細(xì)致的改進(jìn)，包括親和力、免疫原性、半衰期等等，抗體領(lǐng)域這些年來做了很多相關(guān)的研究和實(shí)踐。其中，抗體親和力成熟是研究的重要方向之一。

抗體在分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用，隨著分子生物學(xué)發(fā)展的進(jìn)步而越來越成熟，而抗體的穩(wěn)定性是自然界長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果，在眾多物種中，抗體分子形成了保守而穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，分子中70% 氨基酸殘基（免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域）以beta的片層（beta-sheet）形式堆疊，形成緊密并能耐受蛋白酶作用的“三明治”結(jié)構(gòu)，輕鏈和重鏈通過保守的二硫鍵形成具有三個(gè)結(jié)構(gòu)域的免疫球蛋白，大大提高了分子本身的穩(wěn)定性。

單鏈抗體（single-chian variable fragment，scFv），是由抗體重鏈的可變區(qū)與輕鏈的可變區(qū)在一段肽鏈連接下構(gòu)成的小分子，是具有抗體活性的小結(jié)構(gòu)功能結(jié)構(gòu)單位；單鏈抗體可以由表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行表達(dá)，也可以用噬菌體展示技術(shù)進(jìn)行制備，由于其分子量小，穿透力強(qiáng)，半衰期短，免于抗原性低等等特點(diǎn)，所以在臨床診斷，治療，預(yù)防方面有重要作用和廣闊的應(yīng)用前景，本文就單鏈抗體結(jié)構(gòu)，制備，應(yīng)用等方

人-鼠嵌合抗體：利用DNA重組技術(shù)將鼠源單抗的輕鏈、重鏈可變區(qū)插入含有人抗體恒定區(qū)的表達(dá)載體中，轉(zhuǎn)化哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)所產(chǎn)生的單克隆抗體。人-鼠嵌合抗體的人源化程度可達(dá)到70%，完整的保留了鼠源單抗的可變區(qū)，大限度的保留了親本活性，人抗體恒定區(qū)的引入則大大降低了免疫原性。

雙特異性抗體（bispecific antibody,BsAb）,擁有兩個(gè)不同的抗原結(jié)合位點(diǎn)，從而同時(shí)與兩個(gè)靶抗原結(jié)合，在發(fā)揮抗體靶向性的同時(shí)，介導(dǎo)另外一種特殊的功能，例如一個(gè)結(jié)合靶細(xì)胞上的特異抗原，另一個(gè)結(jié)合淋巴細(xì)胞或者吞噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞，從而在腫瘤診斷及治療過程中發(fā)揮傳統(tǒng)抗體*的優(yōu)勢(shì)。雙特異性抗體結(jié)合抗原的兩條臂可分別來自Fab、Fv、ScFv或者dSFv等，一般是雙價(jià)的，有時(shí)候也可以構(gòu)

蛋白質(zhì)藥物，包括單克隆抗體，越來越多的被開發(fā)用于糖尿病、癌癥等疾病的診斷和治療，且治療效果優(yōu)于多數(shù)其他小分子藥物，具有高度的特異性和較少的副作用。當(dāng)前技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)藥物的終產(chǎn)品因在不同的生產(chǎn)階段會(huì)發(fā)生各種各樣的修飾改變，都存在異構(gòu)性問題。因此，對(duì)蛋白藥物進(jìn)行系統(tǒng)的鑒定對(duì)其可再生及安全生產(chǎn)是十分必要的。