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鼠源抗體無法直接應(yīng)用于臨床,輸入人體后易引發(fā)HAMA效應(yīng);因此對鼠源抗體進行人源化是目前抗體藥物研發(fā)中的重要環(huán)節(jié),基于艾柏森公司技術(shù)平臺與服務(wù)團隊,竭誠為您提供生物學(xué)信息人源化平臺,從生物信息學(xué)分析,人源化抗體設(shè)計,抗體表達(dá)及純化,到親和力測定,抗體功能評價一系列服務(wù),為您打造優(yōu)質(zhì)的體驗,有保障的人源化服務(wù)為您的實驗提供便利。
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ARTICLES技術(shù)簡介:
鼠源抗體無法直接應(yīng)用于臨床,輸入人體后易引發(fā)HAMA效應(yīng);因此對鼠源抗體進行人源化是目前抗體藥物研發(fā)中的重要環(huán)節(jié),基于艾柏森公司的技術(shù)平臺與服務(wù)團隊,竭誠為您提供生物學(xué)信息人源化平臺,從生物信息學(xué)分析,人源化抗體設(shè)計,抗體表達(dá)及純化,到親和力測定,抗體功能評價一系列服務(wù),為您打造優(yōu)質(zhì)的體驗,有保障的人源化服務(wù)為您的實驗提供便利。
技術(shù)原理:
以鼠源抗體為例,人源化就是通過基因改造,使其和人體內(nèi)的抗體分子具有極其相似的輪廓,從而逃避人免疫系統(tǒng)的識別,避免HAMA反應(yīng)的發(fā)生。進行抗體人源化應(yīng)該遵循兩個基本原則,保持或提高抗體的親和力特異性;大大降低或者基本消除抗體的免疫原性。抗體人源化經(jīng)歷了人-鼠嵌合抗體;人源化抗體和全人源化抗體三個階段,根據(jù)作用原理不同,可以分為四類:
人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體、全人源化抗體。
各類方法比對:
人-鼠嵌合抗體 | 即抗體可變區(qū)來自小、大鼠McAb,而恒定區(qū)則來自人的抗體;這樣的抗體既保持了McAb的特異性親和力;又大大減少了在人體內(nèi)的免疫原性。 |
改型抗體 | 也稱CDR植入抗體,抗體可變區(qū)的CDR是抗體識別和結(jié)合抗原的區(qū)域,直接決定抗體的特異性;將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區(qū)。替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性,并且可以大限度降低鼠單抗的異源性。 |
表面重塑抗體 | 指對異源抗體表面氨基酸殘基進行人源性改造。 |
全人源化抗體 | 是指將人體抗體基因通過轉(zhuǎn)基因或者轉(zhuǎn)染色體技術(shù),將人類縮碼抗體的基因全部轉(zhuǎn)移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中;使得動物表達(dá)人類抗體,達(dá)到抗體全人源的目的。 |
技術(shù)流程:
目的抗原制備(目的基因合成;原核真核表達(dá)載體制備;重組蛋白制備與鑒定)4-=6周
人源化抗體載體設(shè)計(抗體序列生物信息學(xué)分析;改造人源化抗體序列)3天
人源化抗體制備(抗體基因序列合成;人源化/人鼠嵌合抗體表達(dá)載體制備;人源化/人鼠嵌合抗體瞬時表達(dá);重組抗體純化)
人源化抗體驗證(ELISA;FACS檢測;客戶提供靶細(xì)胞)
抗體親和力檢測
抗體功能檢測(ADCC實驗;抗體阻斷實驗)
圖技術(shù)流程示意:
北京大興亦莊經(jīng)濟開發(fā)區(qū)天驥智谷62號樓603
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